Terapia Génica en Salmonelosis

Tema: Salmonella enterica: un aliado en la terapia contra el cáncer

La cepa VNP20009 de S. Typhimurium fue desarrollada para obtener cepas atenuadas de Salmoenlla que reduzcan los efectos secundarios en el hospedero; consiste en mutaciones en los genes msbB (que afectan la formación de lípido A, reduciendo la toxicidad asociada al lipopolisacárido) y purI (que la hace dependiente de una fuente externa de adenina). Mediante terapia génica, la expresión del gen que codifica para la enzima fosforilasa del nucleósido de purina (sPNP), activó el compuesto no tóxico 6MePdR en un potente fármaco antitumoral, la 6MeP, retardando el crecimiento del tumor e incrementando la infiltración de linfocitos T CD8+ en un modelo murino de melanoma.

Salmonella enterica tiene una gran capacidad de transportar y transferir DNA plasmídico al interior de células eucariotas induciendo actividad antitumoral; así, S. enterica atenuada es ideal para transportar y liberar en el microambiente tumoral a los RNA pequeños de interferencia (siRNA) para el silenciamiento de genes implicados en cáncer. Ejemplo: silenciamiento de proteínas implicadas en la resistencia a la quimioterapia, como gp-170 codificada por el gen MDR (multidrug resistance) realizado en un modelo murino de carcinoma de células escamosas de lengua. Los oncogenes, como el gen CTNNB1 que codifica para β-catenina, también han sido silenciados en modelos murinos de cáncer de colon.

Genes:
Atenuación bacteriana: mutaciones en los genes msbB y purI
Tratamiento contra el cáncer: expresión del gen que codifica para la enzima sPNP, silenciamiento de la proteína gp-170 codificada por el gen MDR.

Vector:  Salmonella entérica thypi (cepa atenuada VNP20009) + siRNA u otras mutaciones en el genoma bacteriano

Órgano a tratar:  Vejiga (cáncer), pulmón (adenocarcinama), cólon (cáncer), lengua (carcinoma), piel (melanoma).

Vía de administración: vía intravenosa y vía intraperitoneal.

Resultados: En todos los casos descritos, la liberación de los siRNA mediada a través de S. enterica en los diferentes modelos murinos de cáncer indujo la regresión de los tumores. El uso potencial de cepas atenuadas de S. enterica serovar Typhi y Typhimurium como una alternativa prometedora para resolver problemas inherentes a la terapia con agentes quimioterapéuticos, debido a que estos vectores vivos atenuados presentan una gran selectividad por el tejido tumoral y metástasis, y sensibilizan a las células tumorales a la quimioterapia.

Bibliografía:

• Chávezo Hilda, Hernández Daniel, Vilchis Ariel, et al.  Salmonella enterica: un aliado en la terapia contra el cáncer. Boletín Médico del Hospital Infantil de México. [inernet] 2015; 72 (1): 15-25. (acceso 8 de julio de 2016) Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1665114615000350